南方医科大学考研(南方医科大学考研分数线)

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越来越多的研究表明,环状 RNA(circRNA)在许多癌症中发挥着关键的调节作用。然而,circRNAs在前列腺癌(PCa)中的潜在分子机制在很大程度上仍然未知。

2022年1月5日,南方医科大学赵善超,南京医科大学冯宁翰及圣约翰大学陈哲生共同通讯在Molecular Cancer(IF=27)在线发表题为“Hsa_circ_0003258 promotes prostate cancer metastasis by complexing with IGF2BP3 and sponging miR-653-5p”的研究论文,该研究通过RNA测序鉴定差异表达的circRNA。在 PCa 组织中发现 hsa_circ_0003258 表达增加,并且与晚期 TNM 分期和 ISUP 等级相关。 hsa_circ_0003258 的过表达通过在体外诱导上皮间充质转化 (EMT) 和体内肿瘤转移来促进 PCa 细胞迁移,而 hsa_circ_0003258 的敲低则产生相反的作用。从机制上讲,hsa_circ_0003258 可以通过海绵 miR-653-5p 提高 Rho GTPase 激活蛋白 5(ARHGAP5)的表达。此外,hsa_circ_0003258与细胞质中的胰岛素样生长因子2 mRNA结合蛋白3(IGF2BP3)物理结合,增强HDAC4 mRNA的稳定性,激活ERK信号通路,触发EMT编程,最终加速PCa的转移。

总之,该研究发现hsa_circ_0003258 的上调通过 hsa_circ_0003258/miR-653-5p/ARHGAP5 轴和 hsa_circ_0003258/IGF2BP3/HDAC4 轴驱动肿瘤进展。 Hsa_circ_0003258 可能作为 PCa 转移的有希望的生物标志物和 PCa 干预的有吸引力的靶标。

前列腺癌 (PCa) 是一种常见的男性癌症,也是西方国家癌症相关死亡的主要原因。局部前列腺癌可以通过根治性前列腺切除术治愈。然而,一旦肿瘤移出腺体,无法治愈的转移性疾病是不可避免的。 PCa的转移是导致患者死亡的主要原因,大大降低了患者的寿命和生活质量。对于晚期转移性 PCa 患者,目前的治疗选择有限且无效。因此,确定转移性 PCa 的新生物标志物和治疗靶点是临床上的当务之急。

环状RNA(circRNA)是单链、共价闭合的RNA分子,由pre-mRNA反向剪接形成,最初被认为是剪接错误的副产物。然而,许多研究表明,circRNA 是基因表达的重要调节因子,并通过充当 microRNA (miRNA) 海绵、RNA 结合蛋白 (RBP) 结合分子、转录调节因子或蛋白质翻译模板参与肿瘤发生的多个生物学过程。

文章模式图(图源自Molecular Cancer )

据报道,circRNA 在调节细胞发育、分化和代谢方面具有多种功能。尤其有研究称,circRNA的异常表达与癌细胞在远处器官的侵袭、迁移和转移有关。例如,circCSNK1G3 通过与 miR-181 相互作用促进 PCa 细胞生长。 CircNOLC1 通过海绵 miR-647 促进 PCa 进展。 CircRHOBTB3 通过 miR-654-3p 抑制胃癌生长。 CircACTN4 通过与 FUBP1 复合来促进乳腺癌的进展。 CircSPARC 通过招募 FUS 促进结直肠癌的进展。这些数量巨大的报告表明,circRNA 可能作为诊断和治疗的理想生物学靶点,包括 PCa。然而,多种circRNAs及其在PCa转移中的特异性生物学作用值得探索。

在该研究中,发现了一个来自 ZNF652 外显子 4 和 5(circBase ID:hsa_circ_0003258)的 circRNA,是 PCa 中的一种新型致癌基因。该研究发现 hsa_circ_0003258 在 PCa 组织中显著上调,并与 PCa 细胞的转移有关。从机制上讲,hsa_circ_0003258 直接与 RNA 结合蛋白 IGF2BP3 相互作用,增强组蛋白去乙酰酶 4 (HDAC4) mRNA 的稳定性,从而导致 PCa 的侵袭性。此外,hsa_circ_0003258 可能通过海绵 miR-653-5p 上调 Rho GTPase 激活蛋白 5 (ARHGAP5) 的表达以促进肿瘤进展。这项工作表明 hsa_circ_0003258 在 PCa 进展中的重要作用。

参考消息:

https://molecular-cancer.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12943-021-01480-x

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