沈阳药科大学考研，沈阳药科大学考研科目
近日，Acta Pharmaceutica Sinica B (IF = 11.413)以在线出版形式，发表了沈阳药科大学程卯生教授课题组在PAK4蛋白激酶抑制剂研究领域的最新成果，文章题目为“Synthesis of selective PAK4 inhibitors for lung metastasis of lung cancer and melanoma cells”。
恶性肿瘤的治疗一直是一个世界性的难题，抗肿瘤新药研发是创新药物研究的热点领域。P21激活的蛋白激酶(p21 activated kinase，PAK)属于丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶家族，是小分子GTP酶CDC42/RAC-PAK信号通路中的关键信号节点，在细胞骨架组织、细胞运动和形态等多种细胞过程中起着关键作用。PAK4是第二组PAK中研究最广泛的亚型，研究表明PAK4与细胞的转化、增殖和存活密切相关，在多种类型的癌症如前列腺癌、卵巢癌、胰腺癌、乳腺癌和肺癌中均存在mRNA或蛋白质水平上调。研究表明，PAK4通过ERK和AKT调节的信号通路促进细胞生长，并通过HGF/LIMK1/cofilin和MEK-1/ERK/MMP2通路促进肿瘤转移。
沈阳药科大学程卯生教授团队在X射线结晶学和结构优化的指导下，通过对先导化合物进行多轮结构优化，得到了一系列3-取代-6-取代乙炔基-1H-吲哚类化合物。作为II类PAKs抑制剂，该系列化合物对PAK4蛋白激酶具有显著的抑制活性和特异性。其中，化合物55对肺癌细胞株A549和黑色素瘤细胞株B16在2.5μM浓度下的迁移抑制率大于40%和60%，优于阳性对照GNE-2861，表现出优异的抗迁移和抗侵袭性能；体内药动实验表明，化合物55在小鼠体内具有适中的半衰期与代谢速率；在裸鼠A549和B16-BL6移植瘤肺转移模型中，化合物55对肺表面转移结节的抑制率分别超过80%和90%。机制研究表明，化合物55减轻转化生长因子-β1诱导的上皮-间充质转化，能够有效抑制肿瘤的迁移、侵袭及转移行为。
文章第一作者为沈阳药科大学2017级药物化学博士研究生宋培鲁，沈阳药科大学制药工程学院程卯生教授、王健教授，清华大学生命科学学院与基础医学院李海涛教授以及沈阳药科大学生命科学与生物制药学院夏明钰副教授为本文的共同通讯作者。
文章链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2211383522000958#!
来源：沈阳药科大学
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