南京大学模式动物研究所，高翔 南京大学模式动物研究所
这几年我们国家很多本科生选择考研的是越来越多，因为现在我们国家每年考取本科生的数量越来越庞大，可以说本科生已经数量比较庞大。由于本身本科生在学历方面不高，步入社会之后也只能找一个比较普通的工作，根本无法和研究生毕业以后相比较，所以好多人想考研，然后通过几年的研究生学习，就能让自己在步入工作岗位以后，会工资拿的更高，也能让自己的人生有一个大的变化。我们国家为了满足更多考研的人群，像这样的培训班也越来越多，要比前几年数量要翻一倍甚至两倍，所以让很多想考研的人群，在选择培训班时有了更多选择机会。只要能通过对比，就能选择一家让自己满意的培训班，通过自己努力就能考上研究生。 一、了解机构的口碑很重要
近日，南京大学医学院模式动物研究所、医药生物技术国家重点实验室成员团队协同合作单位在Nature Communications发表了题为“Precise tumor immune rewiring via synthetic CRISPRa circuits gated by concurrent gain/loss of transcription factors”的研究论文。该研究首次构建了响应肿瘤细胞中转录因子信号同时获得和丢失的CRISPRa基因环路，一方面能精准识别肿瘤，另一方面能恰当启动抗肿瘤免疫，产生特异及有效的治疗效应。
肿瘤的免疫治疗近来取得了巨大进展。进一步开发可定位于肿瘤病灶、而非全身性的免疫干预方法，将有望推动更高效低毒的免疫治疗。新兴的合成生物学为这种“智能化药物”的研发提供了可能，近年来基于基因组编辑技术的CRISPRa/i表观遗传调控工具的出现，更是为灵活实现肿瘤功能重编创造了条件。然而，目前许多识别肿瘤中高表达转录因子（transcription factor, TF）的合成基因环路缺乏严格的肿瘤特异性。因此，如何运用肿瘤中通常发生特异失活的转录因子（如p53）信息来精准门控肿瘤免疫重编是令人关注的问题。
针对这个技术瓶颈，作者探索了一类新型基因线路 – 将一个致癌转录因子（TF1）驱动的CRISPRa效应器模块，与另一个响应p53信号（TF2）的负向开关相组装，从而依据TF1/TF2信号的AND-NOT逻辑而精确靶向肿瘤。这里，负向开关先后采用了抑制性sgRNA、或者是近来发现的抗CRISPR蛋白（anti-CRISPR protein, ACR）等两代架构。由于ACR强效的抑制能力，后一种架构显示出优越的特性，能在本底条件下感应p53的缺失而门控CRISPRa活性。这样优化后的AND-NOT逻辑环路可以由病毒载体递送至细胞，可特异在p53失活的肿瘤细胞中开启设定的免疫激活程序，并在小鼠体内产生治疗效果。整体来看，这种特异、灵活、有效地合成基因线路将为肿瘤相关的基础及应用研究提供新型工具。
该工作的第一作者（共同）为南京大学医学院模式所博士生王亚峰、张贵泉以及2019级毕业的孟庆洲博士；通讯作者分别为刘江怀、黄行许（上海科技大学）与刘耕教授。研究工作受到国家重点研发计划和国家自然科学基金等项目的资助。
建设健康中国，基础在教育，关键在人才。南京大学医学院是教育部直属的第一所综合性大学七年制医学院。2012年，学院入选教育部卓越医生培养计划-拔尖创新人才培养计划，开始试办八年制医学教育。
依托南京大学雄厚的基础学科优势和高水平附属医院的支撑，医学院坚持独具特色的精品式办学方针，秉承“培养杰出的领导型临床学家和医学科学家”的办学目标。现设临床医学（八年制）、临床医学（ 5+3一体化）和口腔医学（五年制）等专业。普通外科学为国家重点学科，基础医学、临床医学、口腔医学为江苏省重点学科。
南京大学医学院有一支教学经验丰富、科研能力强劲的导师队伍和国内外著名的专家学者，现已培养了一大批优秀毕业生。他们绝大多数在全国各大城市的三级甲等医院中从事临床工作，在工作中都有出色的表现，其中一部分在业务上已有所建树或成为所在单位的骨干，深受用人单位好评。
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部分素材来源：南京大学新闻网、南京大学医学院官网/官微
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