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肝脏作为人体最大的实质器官，具有分泌胆汁、代谢、凝血、解毒和免疫等功能，在维持人体健康生理活动中起至关重要的作用。病毒感染、氧化应激、酒精、药物等多种因素可导致急性肝损伤，严重者甚至发展为肝衰竭，造成重大健康威胁。因此，寻找新的并且安全有效的肝损伤保护食品功能因子具有重要意义。脂多糖（LPS）是革兰氏阴性细菌细胞壁的组成成分，在急性肝损伤的发生、发展过程中起重要作用。因此，LPS诱导的急性肝损伤动物模型常被用来探寻能有效防治急性肝损伤的干预措施。
课题组前期研究发现，南海鸢乌贼卵以及冰岛刺参体壁中分别富含磷脂型DHA（DHA-PL）和磷脂型EPA（EPA-PL），且其对高脂饮食所致代谢综合征具有良好预防作用。与其他分子形式DHA和EPA相比，DHA-PL和EPA-PL的生物利用率更高，且具有更好的抗氧化稳定性。然而，目前鲜见DHA-PL和EPA-PL对LPS诱导的急性肝损伤影响的报道。因此，山东大学齐鲁医学院公共卫生学院的黄玉洁、郝仪铭、杜 磊*等考察DHA-PL和EPA-PL对LPS所致小鼠急性肝损伤的保护作用并初步分析其分子机制，以期为南海鸢乌贼和冰岛刺参的高值化利用以及开发具有保肝护肝功效的新型海洋食品功能因子提供理论依据。
1、DHA-PL和EPA-PL对小鼠体质量、肝质量和肝指数的影响
如表2所示，各组小鼠体质量无显著性差异（P＞0.05），但与Control组相比，LPS组小鼠肝脏质量和肝指数极显著升高（P＜0.01），但DHA-PL和EPA-PL预防性干预可明显抑制LPS所致小鼠肝质量以及肝指数的增加。
2、DHA-PL和EPA-PL对小鼠血清ALT和AST活力的影响
如图1所示，与Control组相比，LPS组小鼠血清ALT和AST活力极显著升高（P＜0.01），而DHA-PL和EPA-PL预防性干预可有效抑制ALT（P＜0.01）和AST活力（P＜0.01、P＜0.05）的升高。
3、DHA-PL和EPA-PL对小鼠肝组织形态学变化的影响
各组小鼠肝组织苏木精-伊红染色结果如图2所示，正常小鼠肝组织形态正常，肝细胞胞质丰富，无病变、无坏死、无炎性细胞浸润，肝小叶结构清晰完整，肝细胞索呈放射状排列。LPS作用6 h后可见小鼠肝组织受损明显，大量炎性细胞浸润。DHA-PL和EPA-PL预防性干预后小鼠肝组织病变较轻，炎性细胞浸润不明显。上述结果提示，DHA-PL和EPA-PL预防性干预可有效保护LPS诱导的小鼠急性肝损伤。
4、DHA-PL和EPA-PL对小鼠肝脏中促炎细胞因子表达的影响
如图3所示，与Control组相比，LPS组小鼠肝脏中TNF-α、IL-1β和IL-6的mRNA表达水平和含量极显著升高（P＜0.01）；DHA-PL和EPA-PL预防性干预可极显著抑制LPS诱导的TNF-α、IL-1β和IL-6的mRNA表达水平以及含量的增加（P＜0.01）。
5、DHA-PL和EPA-PL对小鼠肝脏中MAPK和NF-κB信号通路关键蛋白表达水平的影响
蛋白免疫印迹实验结果显示，与Control组相比，LPS组小鼠肝脏中p-ERK1/2/ERK1/2、p-JNK/JNK、p-p38/p38及p-NF-κB p65/NF-κB p65极显著上调（P＜0.01）；DHA-PL和EPA-PL预防性干预可有效抑制ERK1/2、JNK、p38以及NF-κB p65蛋白的磷酸化（图4）。上述结果提示DHA-PL和EPA-PL可能通过抑制MAPK和NF-κB信号通路的激活改善LPS诱导的肝组织炎症反应。
结论
综上，DHA-PL和EPA-PL均可有效保护LPS所致急性肝损伤，保护效果接近，且其抗炎保肝作用依赖于其对MAPK和NF-κB信号通路的调控。本研究结果为南海鸢乌贼和冰岛刺参等水产品的高值化利用以及开发具有保肝护肝的新型保健食品提供了理论基础。
01
通信作者简介
杜磊，副教授，山东大学公共卫生学院营养与食品卫生学系，毕业于日本北海道大学，获博士学位，曾任北海道大学水产科学研究院专门研究员。现任山东大学公共卫生学院营养与食品卫生学专业副教授、硕士生导师，山东大学“青年学者未来计划”入选者，山东大学分子营养研究团队Co-PI。主要从事分子营养学研究工作，研究内容为探索有效营养干预措施(如功能性脂质、食品中生物活性成分以及膳食模式)对代谢综合征等营养相关疾病的防治作用及分子机制研究。近年来先后主持国家自然科学基金等科研项目8项，在国内外专业学术期刊发表科研论文41篇，其中多项研究成果发表在专业领域TOP期刊，论文信息详见https://orcid.org/0000-0001-8173-5575。目前担任中国营养学会营养与保健食品分会委员、山东营养学会营养科学研究专业委员会副主任委员等学术兼职并承担Journal of Agricultural and Food Chemistry，Molecular Nutrition & Food Research，Food & Function，Nutrients，Journal of Functional Foods，The Journal of Nutritional Biochemistry等专业领域国际期刊审稿工作。
02
第一作者简介
黄玉洁，女，山东大学公共卫生学院营养与食品卫生学系硕士研究生在读，研究方向为食品营养学。
本文《磷脂型二十二碳六烯酸和二十碳五烯酸对脂多糖所致小鼠急性肝损伤的保护作用及机制》来源于《食品科学》2022年43卷19期151-157页，作者：黄玉洁，郝仪铭，周梦晴，伍梓健，杨玉红，刘小芳，王保珍，杜磊。DOI:10.7506/spkx1002-6630-20211006-038。点击下方阅读原文即可查看文章相关信息。
图片来源于文章原文及摄图网。
新刊启动| Food Science of Animal Products《动物源食品科学》（英文），欢迎投稿
Food Science of Animal Products（ISSN: 2958-4124, e-ISSN : 2958-3780）是一本国际同行评议、开放获取的期刊，由北京食品科学研究院、中国肉类食品综合研究中心主办，中国食品杂志社《食品科学》编辑团队运营，属于食品科学与技术学科，旨在报道动物源食品领域最新研究成果，涉及肉、水产、乳、蛋、动物内脏、食用昆虫等原料，研究内容包括食物原料品质、加工特性，营养成分、活性物质与人类健康的关系，产品风味及感官特性，加工或烹饪中有害物质的控制，产品保鲜、贮藏与包装，微生物及发酵，非法药物残留及食品安全检测，真实性鉴别，细胞培育肉，法规标准等。
投稿网址：
https://www.sciopen.com/journal/2958-4124
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