管线管,管线管和一般钢管区别
2022年11月29日,Allogene举办了R&D展示会,介绍了其专有的Dagger技术和CD19(ALLO-501/ALLO-501A)、BCMA(ALLO-715)和CD70(ALLO-316)管线的最新数据。
Allogene是Kite前高管于2017年创立的公司,旨在通过UCAR-T疗法解决自体CAR-T治疗实体瘤和血液瘤的局限性,创立一年,便在纳斯达克IPO上市,股价在当时一路上涨。
时至今日,Allogene已经建立了五大平台:
AlloCAR-T是其主要的平台,主要通过TALEN基因编辑技术敲除TCRα基因,减少GvHD风险;同时敲除CD52基因,使用其自研的ALLO-647 (人源化抗CD52 mAb)可选择性地耗尽宿主T细胞,抑制宿主免疫,促进AlloCAR-T产品的扩增。
TurboCAR旨在选择性激活细胞因子信号,通过在CAR-T细胞表面表达重组蛋白,只在CAR-T细胞中激活细胞因子信号通路,从而避免全身毒性,同时提高疗效,减少剂量,克服衰竭。
本次会议,主要介绍了其专有的Dagger技术,在AlloCAR-T细胞上装入CD70 CAR,以识别和耗尽CD70阳性的异体反应性宿主T细胞,从而控制宿主免疫细胞对AlloCAR T细胞的排斥反应,同时诱导CAR-T增殖并增加肿瘤杀伤力。
此外,Allogene的管线相较于其他UCAR-T企业来说是很丰富的,涉及血液瘤和实体瘤。并且,Allogene是首个迈入临床II期的UCAR-T疗法。
血液瘤管线
实体瘤管线
CD19(ALLO-501/ALLO-501A)
ALLO-501和ALLO-501A都是CD19 UCAR-T产品,ALLO-501A是缺乏利妥昔单抗识别域的下一代UCAR-T。
ALPHA2试验是在FCA90淋巴清除预处理后,单剂量注输1.2亿ALLO-501A,治疗3L+ LBCL。
截至2022年10月25日,FCA90淋巴清除加单剂注输的ORR为67%,CR为58%。
在6个月时达到CR的9名患者中,8人仍处于缓解期,最长的CR持续26个月以上。
FCA90:氟达拉滨+环磷酰胺+90mg ALLO-647
安全性方面1例出现3+级感染,2例出现长期3+级血细胞减少。
CD19 AlloCAR-T与其他CD19 CAR-T产品对比情况:
值得一提的是,此前2021年,ALPHA2研究中1名患者经历了1级CRS和2级ICANS,全血细胞减少,在对其进行骨髓活检后发现染色体异常,临床试验一度被FDA叫停。同时也引起业界对TALEN基因编辑技术的猜疑,TALEN拥有者Cellectis股价也随之下跌。
2022年1月,Allogene宣布,暂停的临床得以继续,并且FDA调查结果显示染色体异常与TALEN基因编辑或Allogene的制造过程无关,没有临床意义。
BCMA ALLO-715
ALLO-715通过AlloCAR-T平台开发,同样敲除了TCR和CD52。
UNIVERSAL一期研究主要针对重度预处理的r/r多发性骨髓瘤(MM)患者,由单剂量3.2亿ALLO-715和FCA39淋巴清除(标准flu/cy加39mg ALLO-647)或FCA60淋巴清除(标准flu/cy加60mg ALLO-647)组成的剂量扩展队列。
截至2022年10月11日,中位随访时间14.8个月,FCA60组ORR为67%,VGPR+为42%。所有VGPR+都是最小残留疾病(MRD)阴性。
持续反应最长为24个月。
安全性如下:
ALLO-715与其他BCMA靶向药对比:
CD70 ALLO-316
ALLO-316是Allogene首个针对实体瘤的项目。目前正在进行的1期TRAVERSE研究主要针对晚期或转移性RCC患者。
截至2022 年11月17日,在9名CD70+肿瘤患者中,DCR为100%,其中包括3名PR。CD70表达水平最高的患者肿瘤缩小趋势更为显著。
在所有的患者中,都能观察到显著的CAR-T细胞扩增,部分患者会持续长达120天。
安全性可控,没有 GvHD。
目前针对2/3L+ RCC疗法对比:
https://mp.weixin.qq.com/s/ZoLnNj9j83dRE20ofb2ymA
管线管(管线管和一般钢管区别)