南京农业大学研究生,南京农业大学研究生院
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高致病性血清4型禽腺病毒(FAdV-4)主要感染肉鸡、蛋鸡、种鸡,自2015年起在我国呈爆发流行,病鸡死亡率可高达80%,且近年来有在水禽上流行的趋势,给养禽业造成了严重的经济损失。近日,国际病毒学研究领域知名期刊《病毒学杂志(Journal of Virology)》在线发表了南京农业大学动物医学院禽病研究创新团队在FAdV-4研究方面的最新研究成果。该团队首次揭示了宿主蛋白Hsp70-DnaJC7复合物抑制FAdV-4复制的分子机制,为开发禽腺病毒的疫苗和治疗药物提供了理论基础。
本研究首先筛选了宿主中可以与病毒结构蛋白Hexon发生互作的蛋白(图1),并证实宿主热休克蛋70(Hsp70)及其辅助因子热休克蛋白40家族成员C7 (DnaJC7)可通过抑制病毒蛋白Hexon的表达限制FAdV-4的复制。研究进一步阐明Hsp70的核苷酸结合域(NBD)和DnaJC7的J区域是抑制病毒复制所必需的结构(图2)。Hsp70通过DnaJC7的帮助与病毒蛋白Hexon间接互作,从而抑制病毒复制(图3)。此外,该研究还证明自噬在宿主抵抗FAdV-4感染中起到关键作用,即在DnaJC7的帮助下Hsp70可通过激活自噬抑制Hexon的表达。因此该研究挖掘出的宿主抵抗FAdV-4入侵的Hsp70-DnaJC7蛋白复合体为FAdV-4病毒的防控提供新靶点。本研究的通讯作者为闫丽萍副教授,硕士研究生曹洁和博士研究生刘姝慧为论文的共同第一作者。该研究受到泰州市科技项目(JBGS202103)、江苏省农业科技创新基金(CX[21]3174)、国家重点研发计划(2016YFD0500800)等项目的资助。
文章链接: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35852354/
图1 病毒蛋白-宿主蛋白互作网络构建
图2 宿主蛋白主要功能域鉴定
图3 DnaJC7 协助Hsp70与Hexon互作
内容来源:南京农业大学
排版编辑:牧科传媒 王思
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