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日前,国际著名期刊《Cancer Immunology Research》在线发表了新乡医学院医学检验学院教授王辉团队与中国科学院深圳先进技术研究院教授陈有海团队的合作研究成果《肿瘤坏死因子a诱导的蛋白8-2协助肿瘤相关肠道菌群促进结直肠癌的发生》。研究结果揭示了TIPE2通过调节肠道菌群影响抗肿瘤免疫应答的新机制,探寻了肠道肿瘤免疫治疗新的潜在靶点。
该成果以新乡医学院为第一作者和独立通讯作者单位,医学检验学院青年教师娄运伟和基础医学院硕士研究生宋苗苗为并列第一作者,王辉为通讯作者。该研究受到国家自然科学基金、“高等学校学科创新引智计划”和该校博士启动基金等项目资助。
TIPE2属于TNFAIP8家族的成员,在免疫和炎症过程中发挥重要调节作用,但是在肿瘤发生过程中的作用仍存在争议,对其在肿瘤微环境中的表达调节和作用机制仍知之甚少。
在本研究中,作者首先发现TIPE2在小鼠肠道肿瘤和人结直肠癌组织中表达升高,TIPE2高表达与结直肠癌患者的低生存率密切相关。通过构建携带GFP绿色荧光蛋白的基因敲入小鼠,发现TIPE2特异性表达于肠道固有层CD45+的免疫细胞。利用两种小鼠结直肠癌模型,发现TIPE2缺陷抑制了结直肠癌的发生发展,16SrRNA测序发现肿瘤相关的肠道菌群存在显著差异,通过合笼、抗生素清除和粪菌移植实验证实了TIPE2通过控制肠道菌群诱导的炎症反应调节肿瘤的生长过程。这些结果揭示了TIPE2通过调节肠道菌群影响抗肿瘤免疫应答的新机制,探寻了肠道肿瘤免疫治疗新的潜在靶点。
《Cancer Immunology Research》期刊是美国癌症研究协会旗下的肿瘤免疫相关的国际权威期刊,最新分区为中科院一区,2021年影响因子为11.151。
统筹:刘旸
责编:张驰
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