南方医科大学考研，南方医科大学考研分数线
越来越多的研究表明，环状 RNA（circRNA）在许多癌症中发挥着关键的调节作用。然而，circRNAs在前列腺癌（PCa）中的潜在分子机制在很大程度上仍然未知。
2022年1月5日，南方医科大学赵善超，南京医科大学冯宁翰及圣约翰大学陈哲生共同通讯在Molecular Cancer（IF=27）在线发表题为“Hsa_circ_0003258 promotes prostate cancer metastasis by complexing with IGF2BP3 and sponging miR-653-5p”的研究论文，该研究通过RNA测序鉴定差异表达的circRNA。在 PCa 组织中发现 hsa_circ_0003258 表达增加，并且与晚期 TNM 分期和 ISUP 等级相关。 hsa_circ_0003258 的过表达通过在体外诱导上皮间充质转化 (EMT) 和体内肿瘤转移来促进 PCa 细胞迁移，而 hsa_circ_0003258 的敲低则产生相反的作用。从机制上讲，hsa_circ_0003258 可以通过海绵 miR-653-5p 提高 Rho GTPase 激活蛋白 5（ARHGAP5）的表达。此外，hsa_circ_0003258与细胞质中的胰岛素样生长因子2 mRNA结合蛋白3（IGF2BP3）物理结合，增强HDAC4 mRNA的稳定性，激活ERK信号通路，触发EMT编程，最终加速PCa的转移。
总之，该研究发现hsa_circ_0003258 的上调通过 hsa_circ_0003258/miR-653-5p/ARHGAP5 轴和 hsa_circ_0003258/IGF2BP3/HDAC4 轴驱动肿瘤进展。 Hsa_circ_0003258 可能作为 PCa 转移的有希望的生物标志物和 PCa 干预的有吸引力的靶标。
前列腺癌 (PCa) 是一种常见的男性癌症，也是西方国家癌症相关死亡的主要原因。局部前列腺癌可以通过根治性前列腺切除术治愈。然而，一旦肿瘤移出腺体，无法治愈的转移性疾病是不可避免的。 PCa的转移是导致患者死亡的主要原因，大大降低了患者的寿命和生活质量。对于晚期转移性 PCa 患者，目前的治疗选择有限且无效。因此，确定转移性 PCa 的新生物标志物和治疗靶点是临床上的当务之急。
环状RNA（circRNA）是单链、共价闭合的RNA分子，由pre-mRNA反向剪接形成，最初被认为是剪接错误的副产物。然而，许多研究表明，circRNA 是基因表达的重要调节因子，并通过充当 microRNA (miRNA) 海绵、RNA 结合蛋白 (RBP) 结合分子、转录调节因子或蛋白质翻译模板参与肿瘤发生的多个生物学过程。
文章模式图（图源自Molecular Cancer ）
据报道，circRNA 在调节细胞发育、分化和代谢方面具有多种功能。尤其有研究称，circRNA的异常表达与癌细胞在远处器官的侵袭、迁移和转移有关。例如，circCSNK1G3 通过与 miR-181 相互作用促进 PCa 细胞生长。 CircNOLC1 通过海绵 miR-647 促进 PCa 进展。 CircRHOBTB3 通过 miR-654-3p 抑制胃癌生长。 CircACTN4 通过与 FUBP1 复合来促进乳腺癌的进展。 CircSPARC 通过招募 FUS 促进结直肠癌的进展。这些数量巨大的报告表明，circRNA 可能作为诊断和治疗的理想生物学靶点，包括 PCa。然而，多种circRNAs及其在PCa转移中的特异性生物学作用值得探索。
在该研究中，发现了一个来自 ZNF652 外显子 4 和 5（circBase ID：hsa_circ_0003258）的 circRNA，是 PCa 中的一种新型致癌基因。该研究发现 hsa_circ_0003258 在 PCa 组织中显著上调，并与 PCa 细胞的转移有关。从机制上讲，hsa_circ_0003258 直接与 RNA 结合蛋白 IGF2BP3 相互作用，增强组蛋白去乙酰酶 4 (HDAC4) mRNA 的稳定性，从而导致 PCa 的侵袭性。此外，hsa_circ_0003258 可能通过海绵 miR-653-5p 上调 Rho GTPase 激活蛋白 5 (ARHGAP5) 的表达以促进肿瘤进展。这项工作表明 hsa_circ_0003258 在 PCa 进展中的重要作用。
参考消息：
https://molecular-cancer.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12943-021-01480-x
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